据Syndax制药公司于10月24日宣布，其研发的Menin抑制剂Revuforj(revumenib，瑞维美尼)已获得美国FDA批准用于治疗无满意替代治疗方案且具有易感核仁磷蛋白1(NPM1)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人和1岁及以上儿科患者。此次批准进一步扩展了该药原有的适应症范围。

NPM1基因突变是AML中最常见的基因变异，约30%的成年AML患者存在该基因突变。该基因突变在NPM1突变型AML的发生进展中起着关键作用，NPM1突变型AML是一种复发率高的恶性血癌。复发性或难治性NPM1突变型AML患者预后不良，且存在亟待满足的治疗需求。与KMT2A重排的急性白血病类似，NPM1突变型AML高度依赖于menin-KMT2A相互作用，而这种相互作用的破坏已被证明会导致某些白血病基因的下调。

Revuforj是一种Menin抑制剂，可阻断野生型赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)和KMT2A融合蛋白与Menin的相互作用，从而阻止或减缓KMT2A基因发生变化的白血病细胞的生长。

此前，该药于2024年获得美国FDA的批准，用于治疗伴有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病。该药物是首个获批用于治疗NPM1突变型复发或难治性AML和KMT2A易位型复发或难治性急性白血病的药物。

2025年9月18日，美国《NCCN指南》更新AML治疗方案，将Revuforj用于治疗携带NPM1突变的复发或难治性AML纳入2A类推荐。此次更新基于今年早些时候发表在《血液》杂志上的AUGMENT-101试验的积极关键结果。

最新的批准基于II期临床试验AUGMENT-101（NCT04065399）中NPM1突变型复发或难治性AML患者队列的数据。在该试验中，使用二代测序或聚合酶链式反应对NPM1最后一个外显子进行检测，确认存在易感突变。研究受试者每日两次口服Revuforj，连续28天为一个疗程，直至病情进展、出现不可接受的毒性反应或4个疗程后对药物无缓解。

疗效评估基于完全缓解(CR)加CR伴部分血液学恢复(CRh)的比例、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖转为输血独立的比率。中位随访时间为3.8个月。

在65名可评估的受试者中，CR+CRh率为23.1%(95%CI,13.5-35.2)。CR+CRh的中位持续时间为4.5个月(95%CI,1.2-8.1)。在15名达到CR或CRh的患者中，中位缓解时间为2.8个月。

在起始时依赖输血的46例患者中，17%（n=8）在起始后56天内不再依赖红细胞和血小板输血。此外，在起始时不依赖输血的19例患者中，68%（n=13）在起始后56天内仍保持这种状态。

安全性方面，治疗中最常见的不良反应包括出血、恶心、血磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状旁腺激素水平升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、血磷酸盐降低、甘油三酯升高、血钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。

Revuforj的处方信息还包含关于分化综合征、QTc延长和尖端扭转型室性心动过速风险的黑框警告。

参考来源：‘Syndax Announces FDA Approval of Revuforj® (revumenib) in Adult and Pediatric Patients with Relapsed or Refractory NPM1 Mutated Acute Myeloid Leukemia’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年10月24日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。