以单分散微球打造“国产优势”，「阿卡索生物」完成数千万元Pre-A轮融资｜36氪首发
文｜胡香赟
编辑｜海若镜
36氪获悉，近日，阿卡索生物完成由德联资本领投的数千万元Pre-A轮融资，老股东绿洲资本持续加码。募集资金将主要用于技术平台和相关产品研发、产线搭建，以及商业化项目和市场拓展等。
阿卡索生物成立于2021年，主要利用微流控技术开展微球产品研发生产。相较经典的釜式搅拌乳化法、膜乳化法而言，曾经的微流控技术虽可以凭借独特的流形特征实现常规方法很难做到的微乳化，满足需求侧对微球性能、制备工艺方面的更高要求，但存在产能制约等行业痛点，这也是阿卡索生物希望解决的问题。
2022年，阿卡索生物联合创始人鲍小凡就曾向36氪介绍过公司是如何通过开发更高通量和集成度的微流控芯片来平衡“宏观量产和微观控制”两者间的矛盾。近日，借着新一轮融资披露的机会，我们再次和鲍小凡聊了聊，在先前的基础上，公司近来又实现了哪些技术和经营突破。
什么样的微球才可以称作“单分散微球”？基于上世纪40年代建立的库尔特原理（Coulter Principle），微球粒径分布的变异系数（Coefficient of Variation，CV值）反映了微球的均一程度。“这一方法迄今已被8000余篇学术文献引用，工业界的普遍观点也基本一致，即CV<5%才可以被叫做粒径均一的微球，或单分散微球。”鲍小凡表示。单分散微球及其相关产品在诸如色谱层析、药物缓释制剂和医美注射填充领域有显著的性能优势。
然而，过往的微球制备工艺中，单分散性能和大规模产能其实“不可兼得”，这是因为在剪切乳化的物理特性影响下，随着制备微球均一度的提升，产能会“呈出数量级的速度下降”。
学术界和工业界并非没有为此做过尝试。早在2007年，东京工业大学教授西迫贵志发表于微流控顶级期刊Lab on Chip上的文章，就提出了圆形芯片模型构想（DOI: 10.1039/b713141k）。2014年，来自沙特的研究团队发布了蝶式微流控芯片（DOI: 10.1039/c4lc00379a）。然而，圆形芯片模型的物理极限，导致其集成度上限较低，且易堵塞，尚无法满足大规模稳定生产的要求。
2014年沙特团队发布的蝶式微流控芯片
为了在提高产能的同时保证稳定性，阿卡索生物跳出“圆盘”定式，通过研发更高通量的矩阵式微流控芯片，在保证微球粒径均一的同时，实现了和大型反应釜相当的产能。
阿卡索生物创新的矩阵式微流控芯片
这项技术的核心，就是将“微流控芯片的集成度做高来实现更大的单芯片微球产能”。阿卡索生物利用自研的矩形非对称结构突破圆形芯片集成度上限，“将集成度提升至少1-2个数量级”；其次，通过芯片3D堆叠技术的应用，将多层芯片键合，实现更小面积上的更高集成度。此外，采用微通道的全并行设计，类似于独立并联的灯泡，也能够确保一个支路发生故障时不会影响到其他通道。
这样的设计思路使得公司的芯片产品在多个维度得到升级，形成技术壁垒。同时，公司自建了黄光室、洁净间，应用半导体工艺，实现了芯片从设计研发到生产制造的全链路自主可控。全自研的形式在提高效率的同时，也有效控制了成本。
2023年8月，西迫贵志教授到访阿卡索生物，与公司研发团队深入交流，并对公司首创的千级通道微流控芯片表达了赞赏。
据介绍，在过去一年多时间里，公司相关技术已经“从实验室小型机发展为相对成熟的生产设备”，包括规模化的原料前处理和微球后处理系统等，“相当于一个完整的微球产线”。公司目前可制备多种材质的微球产品，包括琼脂糖、PS、PLLA、PLGA等，具备品类优势。
阿卡索生物部分微球产品
此外，阿卡索生物还建立了完备的微球基架设计和偶联修饰技术平台。目前，针对微球基架本身，可以精确调控粒径、孔径。对于不同的原料比例、粘度等指标；亲水化、耐压等性能也有较为深入的研发。针对后端偶联修饰，公司目前可以实现亲和、离子、疏水、复合模式等多种官能团修饰，配合单分散微球基架，部分产品已达行业领先水平。
现阶段，这些产品主要应用在纯化填料和医美两大领域。此前，在纯化填料领域，国内药物对相关核心原料的需求主要依赖进口，但即使是进口产品，其实也以不均一的琼脂糖微球为主。对此，阿卡索生物基于单分散微球基架推出的软胶和硬胶则主打“差异化和高端替换”特色，潜在市场总计达到30亿元以上。
医美领域，同样是在差异化思路下，公司推出了独具特色的单分散PLLA注射用微球，降解刺激人体自身胶原合成，达到抗衰、紧致的作用，同时以更均匀的粒径降低炎症反应，提升患者体验。相关数据显示，2021年“童颜针”正式获准在国内上市后，终端市场销售规模已超过40亿元，商业潜力巨大。阿卡索生物对36氪表示，目前公司正在寻找这方面的下游合作伙伴。
据了解，通过产品销售、研发服务两大模式，公司已启动商业化，同时也会承接微球定制开发和量产的项目。谈及在外资品牌占主导地位的微球领域，初创公司是如何进入客户的供应链体系时，鲍小凡介绍称，阿卡索生物往往是通过自身的应用优势，伴随着“客户的研发项目和替换项目一起成长”。目前，公司的企业客户数量达十余个，协助客户降本增效。
“客户对公司产品普遍评价较高，相信未来随着客户研发和放量的进展，对阿卡索生物的产品和服务的采购规模也会相应提升。”鲍小凡表示。
投资人观点：
德联资本李沁表示：科技进步使人类对生命科学的认知深入到微纳尺度，微球是医学和制药领域最关键的基础材料，在药物纯化、药物递送、诊断、医美等领域得到广泛应用。但长期困扰产业界的问题是微球的制备工艺，粒径均一度和产能很难兼得，而粒径均一度的提升在很多应用方向上都能带来性能的提升。我们关注装备和工艺创新在应用端带来的性能优势，阿卡索生物正是通过技术的创新解决了单分散微球的大规模制备问题。经过过去一年多的打磨，已经实现了多种不同材质微球的量产。在产品的研发上，阿卡索生物不是对进口产品的模仿替代，而是通过工程创新带来国产产品的性能提升。我们相信阿卡索生物的产品将快速赋能产业，为客户创造价值。