PLGA-PEG-透明质酸纳米粒在关节靶向治疗中的控释系统设计
创始人
2025-04-26 12:10:47
引言
关节疾病治疗需药物在关节腔长效滞留，传统制剂难以避免全身分布。PLGA-PEG-透明质酸（HA）纳米粒结合HA的靶向性和PLGA的控释特性，为关节靶向治疗提供了新策略。本文综述其制备技术及在关节炎治疗中的应用。
纳米粒制备与靶向性
采用双乳法制备纳米粒，粒径约150-200 nm，zeta电位-22 mV。HA修饰密度通过放射性标记法测定为6.8 μg/mg纳米粒。体外细胞摄取实验显示，纳米粒在滑膜细胞中的内化率是未修饰组的4.1倍，表明HA介导的靶向作用。
药物负载与控释性能
以地塞米松（DEX）为模型药物，载药率达8.2%，包封率>90%。体外释放实验表明，纳米粒在pH 7.4条件下缓慢释放DEX，累积释药率72 h达68%，符合Higuchi模型。在木瓜蛋白酶诱导的关节炎模型中，纳米粒组关节腔药物浓度是游离DEX组的3.5倍，且作用时间延长至72 h。
药效学与生物分布
纳米粒组的关节肿胀度较模型组降低51%，组织学评分改善39%。近红外成像显示，纳米粒在关节部位的富集量是静脉注射组的2.8倍，且主要分布于滑膜组织。药代动力学研究表明，纳米粒组的血浆药物暴露量较游离DEX组降低60%，表明良好的靶向性。
结论
PLGA-PEG-HA纳米粒通过HA靶向作用和PLGA控释机制，显著提高了关节腔药物浓度和作用时间。其智能控释设计为关节疾病治疗提供了新范式，未来可探索联合基因治疗或光热治疗的多模态策略。
供应商：重庆渝偲医药科技有限公司
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