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作者｜洪瑞祺

编辑｜吴施楠

让受损心脏重新生成新的心肌细胞，正在从实验室设想走向临床验证。

近期，据《Nature》近期报道及Texas Heart Institute公开信息心脏再生基因疗法迎来关键进展：全球首个以诱导新生心肌细胞为目标的临床试验已经启动。与此同时，海外多家生物技术公司也在推进类似方向，希望通过基因疗法或RNA技术，激活心脏自身修复能力，为心力衰竭治疗寻找新的可能。

这项进展之所以受到关注，是因为心脏一直被认为是最难“再生”的器官之一。不同于皮肤、肝脏等组织，成年人的心肌细胞分裂能力非常有限。一旦心肌梗死或长期心脏损伤造成心肌细胞死亡，受损区域往往会被瘢痕组织替代，心脏泵血功能也可能随之下降。

心脏为什么难以“长回来”？

人体很多组织都有一定修复能力。皮肤破损后可以愈合，肝脏也有较强再生能力。但心脏不同。

成年人的心肌细胞再生能力很弱。心肌梗死或长期心脏损伤后，死亡的心肌细胞往往会被瘢痕组织替代。瘢痕可以帮助心脏维持结构，却不能像正常心肌一样收缩和泵血。随着时间推移，心脏泵血能力下降，患者可能逐渐发展为心力衰竭。

因此，心脏再生研究真正想解决的，是如何让已经“沉默”的心肌细胞重新具备增殖和修复能力。

新疗法不是“补细胞”，而是尝试松开“刹车”

这类新疗法的思路，并不是向心脏里直接移植一批新细胞，而是通过基因调控，让心肌细胞重新进入生长和分裂状态。

目前走在最前面的项目，采用的是病毒载体递送方式。研究人员把一段特定RNA送入心肌细胞，用来降低某个抑制细胞分裂的基因表达。动物实验中，研究团队在小鼠和猪模型里观察到心脏功能改善。尤其是在猪心肌梗死模型中，相关疗法使射血分数有所提高，并伴随瘢痕减少和心肌细胞增殖相关迹象。

这些动物实验数据，是它能够进入临床试验的重要基础。不过，从动物实验走到患者身上，仍然是完全不同的挑战。

多家公司押注心脏再生，路线并不相同

除了已经进入临床试验的项目，海外还有多家公司在推进心脏再生基因疗法。

目前走在最前面的是Medley Therapeutics。Texas Heart Institute公开信息显示，其在研疗法采用腺相关病毒载体，把调控心肌细胞增殖的遗传指令递送到心脏中，目标是激活心脏自身修复通路。该项目已经进入一期临床试验，用于缺血性心衰患者。

另一家公司Heqet Therapeutics则押注微小RNA路线。它开发的是非编码RNA药物，主要面向急性心肌梗死等心血管疾病，希望通过调控多个基因网络，让心肌细胞重新获得修复能力。

还有团队尝试用水凝胶等材料，将治疗分子更集中地递送到心脏受损部位，减少对其他组织的影响。也就是说，心脏再生研究并不是只有一条路，而是在病毒载体、微RNA、脂质纳米颗粒和局部递送材料之间同时推进。

这些路线的共同目标，是让受损心肌不只是“维持现状”，而是尝试重新启动修复过程。

进入临床试验，不等于已经证明有效

不过，这并不意味着“心脏已经可以再生”得到了证明。临床试验首先要回答的，仍然是安全性和初步有效性：疗法能否安全递送到心脏？是否会引发严重不良反应？心脏功能改善是否真实存在？

更关键的是，如果心脏功能出现改善，还需要进一步判断这种改善是否真的来自新心肌细胞生成。部分研究人员认为，动物实验中看到的DNA复制或细胞核变化，并不一定等同于心肌细胞完成分裂。

同时，心脏不是简单的一团肌肉，它还涉及血管、神经、电传导、免疫反应和力学结构。即便心肌细胞能够增殖，也必须形成有序结构，并与原有心肌同步工作，否则可能带来心律失常等风险。

因此，心脏再生进入临床试验，是一个重要信号，但还不是终点。它真正值得关注的地方，是科学家正在用更明确的基因疗法和RNA技术，尝试回答一个更具体的问题：受损心肌到底能不能被安全、有效地修复？

参考资料：

Nature. Gene therapies to fix failing hearts gain steam after years in the doldrums.

Texas Heart Institute. The Texas Heart Institute at Baylor College of Medicine Leads First-in-Human Gene Therapy Trial to Regenerate Damaged Heart Tissue.

ClinicalTrials.gov. NCT06831825: Study Assessing Left Ventricular Administration of a Genetic Medicine Directing Organ Regeneration in Heart Failure.

《中国科学报》：《全球首个！让心脏“长”出新细胞的人体临床试验启动》。